能将AAV2产能提高40倍？药明康德1.35亿收购的英国公司是什么来头？

中国最大的 CRO 公司之一药明康德在近日宣布，完成了对 OXGENE 的收购，交易金额 1.35 亿美元。后者是一家位于英国牛津的基因治疗技术公司，成立已有十年。

OXGENE 将成为药明康德旗下的 CTDMO 药明生基的全资子公司，保留公司原名称及领导团队、原有员工。

这项交易意味着药明生基在欧洲拥有了首个研发生产基地，这将进一步扩大其在基因和细胞疗法领域的客户服务范围。药明生基总部位于美国费城，在中国还有一个工厂。

而对于 OXGENE 来说，加入药明康德将进一步发展其技术，同时推动其技术的市场覆盖规模。

一见钟情、再见收购

事实上，两家公司在一年前就已经有了业务合作，一年前 OXGENE 开始向药明康德授权一些质粒载体技术，业务进展非常顺利，于是药明康德有了投资的想法。

当时药明生基首席执行官张幼翔博士（David Chang）开玩笑说，两家公司是 “一见钟情”。

图 | 张幼翔博士（David Chang）（来源：Linkedin）

OXGENE 的 CEO Ryan Cawood 说：“随着交流的深入，我们意识到两家公司之间有很强的协同作用，我们认为这很有意义。”

图 | OXGENE CEO Ryan Cawood（来源：Linkedin）

由于巨大的成本优势，以及世界第二大处方药市场的地位，中国的 CRO 行业在过去几年发展如日中天，药明康德等一批大型 CRO 企业脱颖而出。

药明生基是药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的 CTDMO，致力于加速和变革细胞治疗、基因治疗及其他高端治疗的开发、测试、制造和商业化。

去年底，药明生基宣布完成了美国费城的生产基地扩建，新建了 13,000 平方米的高端测试实验室，使之服务规模扩大了 3 倍。新实验室是药明康德在美国费城的第四个细胞及基因疗法生产基地，原计划在去年年末投入运营。

张幼翔对药明生基的 “一站式解决方案” 而自豪。

不过，下一代基因疗法制造技术是药明生基拼图中缺失的一块。在挑选众多技术过程中，药明生基认为大部分制造 AAV 和慢病毒的技术工艺表现 “只是一般”。

而谈到 OXGENE 的技术时，张幼翔评价称 “比一年前在市场上看到的任何技术都要好上几个数量级。”

张幼翔评价这项收购是 “我称之为拼图的最后一块”。

丢掉质粒、降本增效

OXGENE 是一家成立于 2011 年的公司，主要通过新技术、CRO 解决方案为细胞和基因疗法产业提供研发和生物制造能力。

该公司的亮点技术包括：用于腺相关病毒（AAV）制造的 TESSA 技术、用于慢病毒制造的 XLenti 解决方案，这可以简化细胞和基因治疗的制造流程，同时降低成本。

需要提到的是，OXGENE 在去年发文称，公司财务收入在过去连续三年实现了 100% 的同比增长。

OXGENE 首席运营官 Jo Bath 说：“OXGENE 的收入再一次增长了一倍多，但员工人数却只增加了不到 50%。这不仅证明了我们团队的辛勤工作和有效管理，也证明了我们自动化平台的实力，以及我们专注而灵活的业务和技术开发方法。”

图 | OXGENE 主要业务（来源：公司官网）

腺相关病毒是一种基因治疗中常见的病毒载体，但目前的制造能力尚且跟不上生物技术发展的脚步，从而导致基因和细胞治疗的成本极其高昂、难以大规模生产，并且不同批次之间的质量难以保证。

这家公司希望能改变行业标准，将业内普遍采用的质粒转染方式改变为新型的无质粒生产。该公司在去年 9 月正式推出了其可扩展的、无质粒的 AAV 制造系统 TESSA。

Ryan Cawood 认为，采用转染的方式，在可拓展性上就会受到限制，并且成本也会居高不下。

而 TESSA 将利用腺病毒与 AAV 之间天然的关系来克服以上的问题。在自然界中，腺病毒与 AAV 共存，腺病毒为 AAV 的复制提供 “帮助”。但在复制 AAV 的同事，腺病毒也会自我复制，造成腺病毒高程度污染。

图 | AAV 的生命周期（来源：ASM）

OXGENE 通过控制腺病毒的生命周期来解决问题，使之在不自我复制的前提下，仍然为 AAV 复制提供帮助。

公司称，使用两个 TESSA 载体可以使 AAV2 的产量提高 40 倍，与标准的三个质粒的制造方法相比，颗粒感染性增加了 2000 倍。

OXGENE 迄今为止已经开发并验证了 AAV2,5,6,9 的 TESSA 载体，目前正在接受服务项目和产品预定单的要求，以进一步开发和评估这项技术。

把一个质粒中的所有成分都整合到一个离体细胞中，这样就不再需要质粒。

除了 TESSA 之外，OXGENE 还在秘密开发 “一系列其他的技术”，并计划在未来两周内申请三个专利。

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